Начало фильма знакомит зрителей непосредственно с человеком-невидимкой по имени Ник Хэллоуэй, который боится своей неминуемой смерти и хочет сохранить свою удивительную историю, если с ним случится худшее. В воспоминаниях он рассказывает об обстоятельствах, которые привели его, биржевого аналитика, лишенного каких-либо значимых друзей или семьи, к судьбоносным 24 часам, в течение которых его друг Джордж представил Мемуары человека-невидимкиего на телевидение документалисту Элис, с которой он сразу поладил.
Страдая от похмелья на следующее утро, он решает прилечь на несколько минут в мужском туалете во время собрания компании в Magnascopic Laboratories, как раз в тот момент, когда пролитая техником чашка кофе вызывает катастрофу во всем здании. Забытый во время эвакуации, Ник и большая часть здания становятся невидимыми на месте, и его уникальное состояние привлекает интерес убийственного тайного агента ЦРУ Дэвида Дженкинса. Находясь в бегах и боясь быть вынужденным стать подопытным кроликом и убийцей, Ник решает раскрыть свою невидимость Элис и отправляется в опасную погоню, которая ведет от Сан-Франциско к югу от границы.